2022年8月16日，聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司研發(fā)的司美格魯肽注射液（Semaglutide Injection）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局出具的臨床注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書，受理號(hào)：CXSL2200379。這是繼聯(lián)邦生物公司的德谷門冬雙胰島素注射液獲批臨床試驗(yàn)后，公司臨床申報(bào)獲受理的第二個(gè)品種，標(biāo)志著聯(lián)邦制藥在糖尿病藥物研發(fā)中取得又一重大突破和進(jìn)展。

（上圖來源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)）

司美格魯肽注射液（Semaglutide Injection）是一種每周皮下注射一次的長(zhǎng)效GLP-1類似物，司美格魯肽是一種由31個(gè)氨基酸組成的小分子短肽的長(zhǎng)效GLP-1類似物，在人體內(nèi)能模仿GLP-1發(fā)揮顯著降低血糖、促進(jìn)胰島素分泌、修復(fù)胰島β細(xì)胞等生理功能。在結(jié)構(gòu)上，司美格魯肽是將GLP-1（7-37）的Lys34替換成Arg，并且在Lys26側(cè)鏈上連接一條帶分角器的脂肪酸側(cè)鏈（(AEEA)-(AEEA)-rGlu-C18二酸)而得到的衍生物，同時(shí)將氨基酸序列上第八位Ala替換為非天然氨基酸Aib。注射司美格魯肽后，司美格魯肽上的脂肪酸側(cè)鏈可以在體內(nèi)通過非共價(jià)鍵作用與人體血清白蛋白連接形成生物大分子物質(zhì)，達(dá)到有效延緩腎臟的清除,同時(shí)DPP-IV的酶切位點(diǎn)His-Ala已突變?yōu)镠is-Aib，DPP-IV蛋白酶無法識(shí)別這一酶切位點(diǎn),從而使得司美格魯肽半衰期遠(yuǎn)高于GLP-1類似物(利拉魯肽、艾塞那肽)。

聯(lián)邦生物公司生產(chǎn)的司美格魯肽原料和制劑是按照生物類似藥研究指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研制，同原研上市品種進(jìn)行了頭對(duì)頭藥學(xué)方面（結(jié)構(gòu)表征、影響因素、穩(wěn)定性試驗(yàn)、雜質(zhì)譜等研究）的比對(duì)研究，同時(shí)完成了藥理毒理方面的研究。研究表明，聯(lián)邦生物公司自研的司美格魯肽注射液與原研藥在藥效學(xué)、安全藥理學(xué)、單次皮下給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性、過敏試驗(yàn)、溶血和刺激性試驗(yàn)研究中的試驗(yàn)結(jié)果與原研藥無明顯差異，說明本品對(duì)于治療二型糖尿病切實(shí)有效，且無安全性的疑慮，能夠達(dá)到一周給藥一次控制血糖的目的。

聯(lián)邦制藥生物藥物板塊持續(xù)增長(zhǎng)迅速，集團(tuán)整體由抗生素化學(xué)制藥向生物藥和化學(xué)藥雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型成功。轉(zhuǎn)型過程中，聯(lián)邦制藥生物研發(fā)板塊不斷發(fā)展壯大，建立了完善的糖尿病生物藥物開發(fā)的產(chǎn)品管線，組建了高水平研發(fā)生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)。聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司，作為聯(lián)邦制藥在橫琴設(shè)立的生物醫(yī)藥研發(fā)總部，以現(xiàn)有上市產(chǎn)品技術(shù)和攻關(guān)團(tuán)隊(duì)為基礎(chǔ)，擴(kuò)大生物投資和生物研發(fā)類人才引進(jìn)，在糖尿病藥物、單克隆抗體藥物、皮膚用藥、自身免疫類疾病等板塊和領(lǐng)域進(jìn)行深耕和發(fā)展，從能量代謝，炎癥發(fā)生和自身免疫等方向開發(fā)重組蛋白藥物和核酸調(diào)控分子，致力于成為國(guó)內(nèi)外知名的慢性疾病管理專家。

文/圖：聯(lián)邦生物公司 黃曉泉