6月29日，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司獲得國家藥品監(jiān)督管理局出具的索瑪魯肽注射液（Semaglutide Injection）臨床注冊申請受理通知書（受理號：CXSL2101157）。聯(lián)邦制藥是國內(nèi)以生物類似藥申報(bào)索瑪魯肽注射液臨床試驗(yàn)的首仿企業(yè)，此品種臨床申報(bào)獲得受理表明聯(lián)邦制藥在國內(nèi)糖尿病藥物研發(fā)領(lǐng)域再上新臺階。

什么是索瑪魯肽注射液?

索瑪魯肽注射液（Semaglutide Injection）是長效GLP-1類似物，在人體內(nèi)能模仿GLP-1發(fā)揮顯著降低血糖、促進(jìn)胰島素分泌、修復(fù)胰島β細(xì)胞等生理功能。索瑪魯肽注射液每周只需注射一次就能很好地降低及控制血糖濃度，并降低患者的體重，是治療二型糖尿?。═2DM）的理想藥物。

在結(jié)構(gòu)上，索瑪魯肽是將天然的GLP-1（7-37）的Lys34替換成Arg，并且在Lys26側(cè)鏈上連接一條帶分角器的脂肪酸側(cè)鏈（(AEEA)-(AEEA)-rGlu-C18二酸)而得到的衍生物，同時將氨基酸序列上第八位Ala替換為非天然氨基酸Aib。注射索瑪魯肽注射液后，索瑪魯肽上的脂肪酸側(cè)鏈可以在體內(nèi)通過非共價鍵作用與人體血清白蛋白連接形成生物大分子物質(zhì)，達(dá)到有效延緩腎臟清除的目的，同時DPP-IV的酶切位點(diǎn)His-Ala已突變?yōu)镠is-Aib，DPP-IV蛋白酶無法識別這一酶切位點(diǎn)，從而使得索瑪魯肽半衰期遠(yuǎn)高于其他的GLP-1類似物(如利拉魯肽、艾塞那肽)。

索瑪魯肽注射液在臨床上具有多個優(yōu)勢：

（1）索瑪魯肽注射液是目前已上市的同靶點(diǎn)藥物中降糖效果顯著的GLP-1類似物，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，一周僅需注射一次，具有安全、簡便、療效顯著等特點(diǎn)，顯著提升患者依從性。

（2）索瑪魯肽注射液在研的有多個適應(yīng)癥，包括治療二型糖尿病、體重管理（減肥）、NASH（非酒精性脂肪肝）、阿爾茲海默癥等，且都已經(jīng)進(jìn)入研究階段。

聯(lián)邦制藥索瑪魯肽注射液項(xiàng)目組圍繞高表達(dá)工程菌種的構(gòu)建、發(fā)酵純化工藝、制劑處方工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究和非臨床藥理毒理研究進(jìn)行了充分試驗(yàn)研究。運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)構(gòu)建了表達(dá)載體，經(jīng)過轉(zhuǎn)化到宿主菌中獲得了高表達(dá)的工程菌。本品處方工藝能夠持續(xù)有效的生產(chǎn)出質(zhì)量合格產(chǎn)品，各關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)均可控，工藝的重現(xiàn)性和可靠性良好。本品在臨床前藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急性毒性、長期毒性及伴隨的免疫原性研究、藥代動力學(xué)、過敏試驗(yàn)、溶血和刺激性試驗(yàn)研究中的試驗(yàn)結(jié)果與原研藥無明顯差異。非臨床數(shù)據(jù)表明，本品對于治療二型糖尿病切實(shí)有效，且無安全性的疑慮，能夠達(dá)到一周給藥一次控制血糖的目的。

聯(lián)邦制藥目前建立了豐富的糖尿病生物藥開發(fā)產(chǎn)品管線，將不斷研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥和創(chuàng)新型仿制藥，提升在國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)的競爭力和創(chuàng)造力。

文：珠海公司 黃曉泉

圖：珠海公司 戰(zhàn)閣金